Itamar Harel Weizmann Forex

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Das Institut richtet sich an wirtschaftlich rückständige und körperlich anspruchsvolle Studierende. Die verbesserten Einrichtungen helfen, den Bildungsstandard zu verbessern und ihnen zu helfen, zusätzliche Kurse einzuführen. Weizmann Forex beteiligt sich an verschiedenen Umweltbewusstsein und sozialen Ursachen, die einen positiven Wandel in der Gesellschaft bewirken. Exzellenter Service. Sehr professionell. Live-Preise halfen viel zu entscheiden, wann die Übertragung zu initiieren. In einer Nussschale sehr empfehlenswerten Service von Weizmann Forex. Itamar Harel Alle Publikationen Effiziente Genom-Engineering-Ansätze für die kurzlebigen afrikanischen Türkis killifish. Naturprotokolle Harel, I. Valenzano, D. R. Brunet, A. 2016 11 (10). 2010-2028 Eine zentrale Herausforderung in der experimentellen Alterungsforschung ist der Mangel an kurzlebigen Vertebratenmodellen für genetische Studien. Hier präsentieren wir ein umfassendes Protokoll für effiziente Genomtechnik im afrikanischen Türkis-Killifish (Nothobranchius furzeri), dem kürzesten lebenden Wirbeltier in Gefangenschaft mit einer medianen Lebensdauer von 4-6 Monaten. Durch die Nutzung des gruppierten, regelmßig verteilten, kurzen palindromatischen RepeatsCRISPR-assoziierten Protein-9-Nuklease (CRISPRCas9) - Systems und des türkiskillifischen Genoms ermöglicht diese Plattform die Erzeugung von Knockout-Allelen über nichthomologe Endverbindungen (NHEJ) und Knock-In-Allele über Homologie - Gerichtet Reparatur (HDR). Dazu gehören Leitlinien für die Ziel-RNA (gRNA) Ziel-Design, Embryo-Injektion und Schraffur, Keimbahn-Übertragung und zur Minimierung von Off-Target-Effekte. Wir bieten auch Strategien für die Tol2-basierte Transgenese und großflächige Haltungsbedingungen, die für den Erfolg entscheidend sind. Wegen des schnellen Lebenszyklus des türkis killifish, können stabile Linien so schnell wie 2-3 Monate, die viel schneller als andere Fisch-Modelle erzeugt werden. Dieses Protokoll liefert leistungsfähige genetische Werkzeuge für das Studium der Wirbeltieralterung und der Altern-in Verbindung stehenden Krankheiten. Das afrikanische Türkis-Killifish-Genom bietet Einblicke in die Evolution und die genetische Architektur der Lebenszeit CELL Valenzano, Dr. Benayoun, BA Singh, P. Zhang, E. Etter, PD Hu, C. Clement-Ziza, M. Willemsen, D. Cui, R. Harel , I. Machado, BE Yee, M. Sharp, SC Bustamante, CD Beyer, A. Johnson, EA Brunet, A. 2015 163 (6). 1539-1554Lifespan ist ein bemerkenswert vielfältiges Merkmal, das von einigen Tagen bis zu mehreren hundert Jahren in der Natur reicht, aber die Mechanismen, die der Evolution von Lebensdifferenzunterschieden zugrunde liegen, bleiben unklar. Hier stellen wir de novo ein Referenzgenom für die natürlich kurzlebigen afrikanischen türkisfarbenen Killifische zusammen, die eine einzigartige Ressource für vergleichende und experimentelle Genomik darstellen. Die Identifizierung von Genen unter positiver Selektion in diesem Fisch zeigt potenzielle Kandidaten zu erklären, seine komprimierte Lebensdauer. Mehrere Altern-Gene sind bei dieser kurzlebigen Fische und langlebigen Spezies unter positiver Selektion, was die faszinierende Möglichkeit, dass das gleiche Gen der Evolution sowohl der komprimierten als auch der ausgedehnten Lebensdauer zugrunde liegen könnte, erhöht. Vergleichende Genomik und Kopplungsanalyse identifizieren Kandidatengene, die mit Lebensdifferenz zwischen verschiedenen türkisen Killifish-Stämmen assoziiert sind. Bemerkenswerterweise sind diese Gene auf das Geschlechtschromosom geclustert, was darauf hindeutet, dass eine kurze Lebensdauer sich mit der Geschlechtsbestimmung entwickelt haben könnte. Unsere Studie liefert Einblicke in die evolutionären Kräfte, die Lebensdauer in der Natur formen. Umfassende Transkriptomanalyse mit synthetischer Langzeit-Sequenzierung zeigt die molekulare Ko-Assoziation von entfernten Spleißereignissen NATURE BIOTECHNOLOGY Tilgner, H. Jahanbani, F. Blauwkamp, ​​T. Moshrefi, A. Jaeger, E. Chen, F. Harel, I. Bustamante, CD Rasmussen, M. Snyder, MP 2015 33 (7). 736-742Alternative Spleiß-Formen Säugertranskriptome, mit vielen RNA-Moleküle unterziehen mehrere entfernte alternative Spleiß-Ereignisse. Umfassende Transkriptomanalyse, einschließlich der Analyse der Exon-Co-Assoziation im selben Molekül, erfordert eine tiefe, lang-Lese-Sequenzierung. Hier stellen wir eine RNA-Sequenzierungsmethode, eine synthetische Langzeit-RNA-Sequenzierung (SLR-RNA-seq) vor, in der kleine Pools (1.000 Molekülpools, 1 Molekülgen für die meisten Gene) von cDNAs voller Länge amplifiziert, Sequenziert. Wir zeigen, dass diese aus den kurzen Lesungen aus jedem der Pools rekonstruierten RNA-Sequenzen zumeist nahezu voller Länge sind und wenige Insertions - und Deletionsfehler enthalten. Wir berichten über viele bisher unbeschriebene Isoformen (humanes Gehirn: 13.800 betroffene Gene, 14.5 Moleküle, 8.500 Gene, 18 Moleküle) und bis zu 165 humane ferne molekular assoziierte Exonpaare (dMAPs) und entfernte molekulare und ausschließliche Paare (dMEPs). Von 16 assoziierten Paaren, die im Gehirn der Maus nachgewiesen wurden, sind 9 im Menschen konserviert. Unsere Ergebnisse zeigen konservierte Mechanismen, die ferne, aber phasengesteuerte Merkmale auf Transkript - und Proteom-Isoformen erzeugen können. Eine Studie zur schnellen Erforschung des Alterns und Krankheiten in einem natürlich kurzlebigen Wirbeltier CELL Harel, I. Benayoun, BA Machado, B. Singh, P. Hu, C. Pech, MF Valenzano, Dr. Zhang, E. Sharp, SC Artandi, SE Brunet, A. 2015 160 (5) Der afrikanische Türkis-Killifish: Ein Modell zur Erforschung des Wirbeltier-Alterns und Krankheiten auf der Überholspur. Cold Spring Harbor Symposien zur quantitativen Biologie Harel, I. Brunet, A. 2015 80. 275-279Warum und wie die Organismen Alter ein Geheimnis bleiben, und es definiert eine der größten Herausforderungen in der Biologie. Alterung ist auch der primäre Risikofaktor für viele menschliche Pathologien, wie Krebs, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurodegenerative Krankheiten. Daher könnte die Manipulation der Alterungsrate und die mögliche Verschiebung des Ausbruchs dieser verheerenden Krankheiten einen enormen Einfluss auf die menschliche Gesundheit haben. Jüngste Studien, die hauptsächlich auf nicht-wirbellosen kurzlebigen Modellsystemen beruhen, haben die Bedeutung von genetischen und umweltbedingten Faktoren bei der Modulation der Alterungsrate gezeigt. Allerdings ist relativ wenig über Alterung bei Wirbeltieren oder welche Prozesse kann einzigartig und spezifisch für diese komplexen Organismen bekannt. Hier diskutieren wir, wie Fortschritte in der Genomik und Genombearbeitung haben erheblich erweitert unsere Fähigkeit, den Alterungsprozess in einem Wirbeltiersystem zu untersuchen. Wir weisen auf neuere Erkenntnisse aus einem natürlich kurzlebigen Wirbeltier, dem afrikanischen Türkis-Killifisch hin, das eine attraktive Plattform für die Untersuchung von Mechanismen der Wirbeltieralterung und altersbedingter Erkrankungen darstellt. Kopf-Muskel-Entwicklung Craniofacial Muskeln: Ein neuer Rahmen für das Verständnis der Effector Seite der Craniofacial Muscle Control Harel, I. Tzahor, E. Springer. 2013. 11-28 Pharyngeales Mesoderm-Regulationsnetzwerk zur Kontrolle der Herzmuskel - und Kopfmuskel-Morphogenese VERFAHREN DER NATIONALEN AKADEMIE DER WISSENSCHAFTEN DER VEREINIGTEN STAATEN VON AMERIKA Harel, I. Maezawa, Y. Avraham, R. Rinon, A. Ma, H. Cross, JW Leviatan, N. Hegesh, J. Roy, A. Jacob-Hirsch, J. Rechavi, G. Carvajal, J. Tole, S. Kioussi, C. Quaggin, S. Tzahor, E. 2012 109 (46). 18839-18844Die Suche nach Entwicklungsmechanismen, die die Wirbeltierorganogenese treiben, hat den Weg zu einem tieferen Verständnis von Geburtsfehlern geebnet. Während der Embryogenese entstehen Teile des Herzens und der craniofacialen Muskeln aus pharyngealen Mesoderm (PM) Vorläufern. Hier zeigen wir ein hierarchisches regulatorisches Netzwerk eines Satzes von Transkriptionsfaktoren, der in der PM ausgedrückt wird, die Herz - und kraniofaziale Organogenese initiiert. Die genetische Störung dieses Netzwerks bei Mäusen führte zu Herz - und Schädelmuskeldefekten und zeigte eine robuste Kreuzregulation zwischen ihren Mitgliedern. Wir identifizierten Lhx2 als ein zuvor unbeschriebener Spieler während der kardialen und pharyngealen Muskelentwicklung. Lhx2 und Tcf21 wechselwirken genetisch mit Tbx1, der Hauptdeterminante in der Ätiologie des DiGeorgevelo-cardio-facial22q11.2 Deletionssyndroms. Darüber hinaus, Knockout dieser Gene in der Maus rekapituliert bestimmte kardiale Merkmale dieses Syndroms. Wir schlagen vor, dass die PM-abgeleitete Kardiogenese und Myogenese die Netz - und nicht die spezifischen Eigenschaften der einzelnen PM-Mitglieder sind. Diese Befunde werfen ein neues Licht auf die Entwicklungsuntergründe von angeborenen Defekten. Der Aktinregler N-WASp ist für die Muskelzellfusion bei Mäusen erforderlich. VERFAHREN DER NATIONALEN AKADEMIE DER WISSENSCHAFTEN DER VEREINIGTEN STAATEN VON AMERIKA Gruenbaum-Cohen, Y. Harel, I. Umansky, K. Tzahor, E. Snapper, SB Shilo , B. Schejter, ED 2012 109 (28). 11211-11216 Ein wesentlicher Aspekt der Skelett-Myogenese sind umfangreiche Zellfusionsprozesse, bei denen einzelne Myoblasten in wachsende Muskelfasern integriert werden. Hier zeigen wir, dass N-WASp, ein ubiquitärer Nukleationsfaktor für verzweigte Mikrofilament-Arrays, ein wesentlicher Faktor für die Skelettmuskelzellfusion bei der Entwicklung von Mausembryonen ist. Eine Analyse sowohl in vivo als auch in primären Satellitenzellkulturen zeigt, dass eine Störung der N-WASp-Funktion das Programm der mykektischen Skelettdifferenzierung nicht beeinträchtigt und die Myoblastenmotilität, die Morphogenese und die Bindungsfähigkeit nicht beeinflusst. N-WASp-defiziente Myoblasten schmelzen jedoch nicht. Darüber hinaus schlägt unsere Analyse vor, dass die Myoblast-Fusion eine N-WASp-Aktivität in beiden Partnern eines fusionierenden Myoblast-Paares erfordert. Diese Ergebnisse zeigen eine spezifische Rolle für N-WASp während der Säugetier-Myogenese. WASp-Familien-Elemente erscheinen daher als universelle Vermittler des myogenen Zell-Zell-Fusionsmechanismus, der der Bildung funktioneller Muskelfasern zugrunde liegt, sowohl bei Wirbeltieren als auch bei Invertebraten. Das M. occipitalis laterale Mesoderm ist eine neuartige Quelle für die Wirbelsäulen-Nackenmuskulatur ENTWICKLUNG Theis, S. Patel, K. Valasek, P. Otto, A. Pu, Q. Harel, I. Tzahor, E. Tajbakhsh, S. Christus, B. Huang, R. 2010 137 (17). 2961-2971 Bei Wirbeltieren entsteht die Körpermuskulatur aus Somiten, während die Kopfmuskulatur aus dem kranialen Mesoderm stammt. Nackenmuskeln befinden sich im Übergang zwischen diesen Regionen. Wir zeigen, dass das Küken occipital lateral plate Mesoderm myogene Kapazität hat und führt zu großen Muskeln im Hals und Thorax. Wir präsentieren molekulare und genetische Evidenz, um zu zeigen, dass diese Muskeln nicht nur einen einzigartigen Ursprung haben, sondern zusätzlich eine deutliche zeitliche Entwicklung aufweisen, die sich später als jede andere bislang beschriebene Muskelgruppe bildet. Wir berichten weiter, dass diese Muskeln, die sich im Körper des Tieres finden, sich wie die Kopfmuskulatur entwickeln, anstatt das von den Rumpfmuskeln verwendete Programm einzusetzen. Mit Hilfe der Mausgenetik zeigen wir, dass diese Muskeln in Stammmuskelmutanten gebildet werden, aber in Kopfmuskelmutanten fehlen. In Übereinstimmung mit dieser Schlussfolgerung, ist ihr Bindegewebe Neuronalkamm im Ursprung. Schließlich zeigen wir, dass der Mechanismus, durch den diese Nackenmuskulatur entwickelt wird, bei Wirbeltieren konserviert ist. Epidermale Vorläuferzellen führen bei der embryonalen Entwicklung und Erwachsenen-Homöostase zu Merkelzellen. ZEITSCHRIFT DER ZELLBIOLOGIE Van Keymeulen, A. Mascre, G. Youseff, K. Harel, I. Michaux, C. De Geest, N. Szpalski, C. Achouri, Y. Bloch, W. Hassan, BA Blanpain, C. 2009, 187 (1). 91-100Merkelzellen (MCs) befinden sich im berührungsempfindlichen Bereich der Epidermis und vermitteln mechanische Transduktion in der Haut. Ob MCs von den embryonalen epidermalen oder neuronalen Kammvorläufern stammen, ist eine Frage der intensiven Kontroverse seit ihrer Entdeckung vor 130 Jahren gewesen. Darüber hinaus, wie MCs während des Erwachsenenalters gehalten werden, ist derzeit unbekannt. In dieser Studie, mit Lineage-Tracing-Experimente, zeigen wir, dass MCs entstehen durch die Differenzierung der epidermalen Vorläuferzellen während der embryonalen Entwicklung. Bei Erwachsenen unterliegen MCs einem langsamen Umsatz und werden durch Zellen, die aus epidermalen Stammzellen stammen, nicht durch die Proliferation von differenzierten MCs ersetzt. Die bedingte Deletion des Atoh1Math1-Transkriptionsfaktors in epidermalen Progenitoren führt zur Abwesenheit von MCs in allen Körperregionen, einschließlich der Whiskerregion. Unsere Studie zeigt, dass MCs aus der Epidermis durch einen Atoh1-abhängigen Mechanismus entstehen und eröffnet neue Wege für das Studium der MC-Funktionen in der sensorischen Wahrnehmung, neuroendokrine Signalisierung und MC-Karzinom. (H., H.), H. Guimaraes-Camboa, N. Evans, S. M. Tzahor, E. 2009 16 (6). 822-832 Der Skelettmuskel des Erwachsenen besitzt eine bemerkenswerte Regenerationsfähigkeit, die durch die Anwesenheit von Satellitenzellen, adulten Muskelstammzellen, verbunden ist. Wir verwendeten Fate-Mapping-Techniken in Vogel - und Mausmodellen, um zu zeigen, dass Stamm (Pax3 ()) und kranialer (MesP1 ()) Skelettmuskel und Satellitenzellen aus separaten genetischen Abstammungen stammen. Eine ähnliche Abstammungsheterogenität wird innerhalb der Kopfmuskulatur und der Satellitenzellen aufgrund ihrer gemeinsamen, heterogenen embryonalen Ursprünge gesehen. Lineage-Tracing-Experimente mit Isl1Cre-Mäusen zeigten den robusten Beitrag von Isl1 () - Zellen zu verschiedenen Kiefermuskel-abgeleiteten Satellitenzellen. Die Transplantation von mit Myofasern assoziierten Isl1-abgeleiteten Satellitenzellen in den beschädigten Gliedmuskel trug zur Muskelregeneration bei. In-vitro-Experimente zeigten die kardiogene Natur von kranialen, aber nicht von Stammzellen abgeleiteten Satellitenzellen. Schließlich hemmte die Überexpression von Isl1 in den branchiomeren Muskeln von Hühnerembryonen die Skelettmuskeldifferenzierung in vitro und in vivo, was darauf hindeutet, dass dieses Gen eine Rolle bei der Spezifikation von Herz-Kreislauf - und Skelettmuskelstammzellen-Vorläufern spielt. Der Beitrag von Islet1-exprimierenden splanchnischen Mesodermzellen zu verschiedenen verzweigten Muskeln zeigt eine deutliche Heterogenität in der Kopfmuskelentwicklung ENTWICKLUNG Nathan, E. Monovich, A. Tirosh-Finkel, L. Harrelson, Z. Rousso, T. Rinon, A. Harel, Evans, SM Tzahor, E. 2008 135 (4). Während der Embryogenese tragen paraxiale Mesodermzellen Skelettmuskelvorläufer bei, während kardiale Vorläuferzellen im lateralen splanchnischen Mesoderm (SpM) entstehen. Hier konzentrieren wir uns auf eine Untergruppe des SpM, die zum anterioren oder sekundären Herzfeld (AHFSHF) beiträgt und neben dem kranialen paraxialen Mesoderm (CPM), den Vorläufern für die Kopfmuskulatur, liegt. Molekulare Analysen in Hühnerembryonen definierten die Grenzen zwischen dem CPM, undifferenzierten SpM-Vorläufern des AHFSHF und der Differenzierung von Herzzellen. Wir zeigten dann die Regionalisierung des Mesoderm des Kiemenbogens: CPM-Zellen tragen zum proximalen Bereich des myogenen Kerns bei, der zum mandibularen Adduktormuskel führt. SpM-Zellen tragen zu den myogenen Zellen im distalen Bereich des Kiemenbogens bei, die später den M. intermandibularis bilden. Die Genexpressionsanalysen dieser verzweigten Muskeln im Küken enthielten eine deutliche molekulare Signatur sowohl für CPM - als auch für SpM-abgeleitete Muskeln. Islet1 (Isl1) wird in der SpMAHF und dem Kiemenbogen in den Küken - und Mäuseembryos exprimiert. Lineage-Studien unter Verwendung von Isl1-Cre-Mäusen zeigten den signifikanten Beitrag von Isl1 () - Zellen zu ventraldistischem Verzweigungs - (Stylohyoid, Mylohyoid und Digastric) und Kehlkopfmuskulatur. Im Gegensatz dazu trägt die Isl1-Linie zu Kaumuskulaturmuskeln (Masseter, Pterygoide und Temporalis) in geringerem Ausmaß bei, wobei praktisch kein Beitrag zu intrinsischen und extrinsischen Zungenmuskeln oder extraokulären Muskeln besteht. Zusätzlich führte in vivo die Aktivierung des Wntbeta-Catenin-Weges in Hühnerembryonen zu einer deutlichen Hemmung von Isl1, während die Hemmung dieses Wegs die Isl1-Expression erhöhte. Unsere Ergebnisse zeigen zum ersten Mal den Beitrag von Isl1 () - SpM-Zellen zu einer Untergruppe von branchiomeren Skelettmuskeln.